Peptide absorption: a review of current concepts and future perspectives. K E Webb Jr, J C Matthews, D B DiRienzo. Journal of Animal Science, 1992, 70(10): 3248–3257.
    胃肠道中二肽和三肽的吸收被认为是一个重要的生物学现象。肽吸收程度以及肽吸收在营养和新陈代谢方面的重要性尚不清晰。已有研究明确了肽运输系统的多样性，包括一种本质为产电的运输系统和一种需要质子动力以及协同转运两个H+给肽段的运输系统。肽吸收速度与饮食摄入量和饮食中蛋白含量有关。肽吸收在反刍动物中似乎是一种重要的生理过程，这个过程可能是大多数氨基酸吸收的原因。一个重要的新发现是反刍动物门静脉的非肠系膜部分是肠吸收的一个重要位点。这些新的研究可能会对当前已有的关于反刍动物蛋白利用的理论重新修正。
Absorption of di- and tripeptides from the gastrointestinal tract is accepted as being an important biological phenomenon. The extent to which peptides are absorbed and the nutritional and metabolic significance of peptide absorption remain unclear. Evidence is strong for the existence of multiple peptide transport systems, including one type that is electrogenic in nature and that requires a proton motive force and cotransports two H+ for every peptide transported. The rate of absorption of peptides can be responsive to level of dietary intake and level of dietary protein. Peptide absorption seems to be an important physiological process in ruminants, and this process may account for a large portion of absorbed amino acids. An important new observation is that the nonmesenteric portion of the portal-drained viscera of the ruminant is a major site of peptide absorption. These new observations may result in a reshaping of the currently accepted theory concerning protein utilization by ruminants.

Board-invited review: Peptide absorption and utilization: Implications for animal nutrition and health. E. R. Gilbert, E. A. Wong, K. E. Webb Jr. Journal of Animal Science, 2008, 86(9):2135-2155.

    过去50年里，肽的肠道吸收的研究迅速发展进入到一个令人兴奋的营养和生物医学应用领域。本文从历史和现在的角度对肽肠道吸收、肽对全身的重要性、肽肠道转运因子PepT1的克隆和特点进行了综述。本文的着重点是肽运输的营养学重要性，使这些研究与牲畜和家禽相关联。氨基酸或者以游离氨基酸的形式被多种氨基酸转运蛋白运输到肠上皮细胞，这些转运蛋白具有不同的底物专一性，或者以二肽和三肽的形式被肽转运因子PepT1运输到肠上皮细胞。在大多生物物种中，PepT1的表达主要受限于小肠，在反刍动物的瘤胃和重瓣胃中，发现了肽的转运，并具有活性。肽吸收程度和利用目前尚不明确。在反刍动物中，肽对总氨基酸的门静脉内脏通量有重要作用，并且在流动的血浆中被监测到。肽能够被乳腺利用，用来合成牛奶蛋白，也能被其他多个组织利用。本文对已知的调节PepT1表达的因素，包括发育、饮食、激素、昼夜节律和疾病，进行了讨论。在鸟类和哺乳类中，在胚胎学阶段检测到了PepT1的表达，并且随着年龄的增长，表达量增加，这是一个战略性结果，使得孵化或出生后营养素可直接吸收。饮食中蛋白质含量的增加以及日粮蛋白质缺乏都能使肽转运因子上调。本文还讨论了饮食中肽的利用和细胞营养素输送的可能替换方式，目的是传递给读者肽转运和饮食中肽的营养学应用，分享研究成果，阐明不同生理过程，包括新生儿肠功能的快速建立，用以维持禁食、饥饿和疾病时的肠道功能。

Over the last 50 yr, the study of intestinal peptide transport has rapidly evolved into a field with exciting nutritional and biomedical applications. In this review, we describe from a historical and current perspective intestinal peptide transport, the importance of peptides to whole-body nutrition, and the cloning and characterization of the intestinal peptide transporter, PepT1. We focus on the nutritional significance of peptide transport and relate these findings to livestock and poultry. Amino acids are transported into the enterocyte as free AA by a variety of AA transporters that vary in substrate specificity or as di- and tripeptides by the peptide transporter, PepT1. Expression of PepT1 is largely restricted to the small intestine in most species; however, in ruminants, peptide transport and activity is observed in the rumen and omasum. The extent to which peptides are absorbed and utilized is still unclear. In ruminants, peptides make a contribution to the portal-drained visceral flux of total AA and are detected in circulating plasma. Peptides can be utilized by the mammary gland for milk protein synthesis and by a variety of other tissues. We discuss the factors known to regulate expression of PepT1 including development, diet, hormones, diurnal rhythm, and disease. Expression of PepT1 is detected during embryological stages in both birds and mammals and increases with age, a strategic event that allows for the immediate uptake of nutrients after hatch or birth. Both increasing levels of protein in the diet and dietary protein deficiencies are found to upregulate the peptide transporter. We also include in this review a discussion of the use of dietary peptides and potential alternate routes of nutrient delivery to the cell. Our goal is to impart to the reader the nutritional implications of peptide transport and dietary peptides and share discoveries that shed light on various biological processes, including rapid establishment of intestinal function in early neonates and maintenance of intestinal function during fasting, starvation, and disease states.

The effect of peptide absorption on PepT1 gene expression and digestive system hormones in rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Teresa Ostaszewska, Maciej Kamaszewski, Piotr Grochowski, Konrad Dabrowski, Tiziano Verri, Ercüment Aksakal, Iwona Szatkowska, Zuzanna Nowak, Stefan Dobosz. Comparative Biochemistry and Physiology Part A: Molecular & Integrative Physiology, 2010, 155(1): 107–114.

    本文对于蛋白源（二肽、游离氨基酸、整蛋白）对鳟鱼生长和发育的影响进行了评价。特别的是，本文对低聚肽转运蛋白PepT1在虹鳟鱼肠道中的表达进行了研究。鱼被喂养四种饲料：三种是按配方制成（补充赖氨酸-甘氨酸二肽（PP）；补充游离赖氨酸、甘氨酸（AA）；不含赖氨酸的对照饲料（CON）），一种为市售（AF）。与摄入CON饲料的鱼相比，摄入PP和AA饲料的鱼体重增加了8倍。统计分析表明实验组的PepT1基因表达显著性增加。免疫组织化学着色PepT1抗体表明，所有试验组鱼的近侧肠细胞的刷状缘膜出现了转运蛋白。喂养PP、AA、AF饲料的鱼，瘦素免疫反应性不但出现在胃腺，而且还在近侧小肠和幽门盲囊出现。在肝细胞细胞质和胰腺腺泡细胞也观察到了瘦素免疫反应性。胃泌激素/缩胆囊素免疫反应细胞存在于近侧小肠和幽门盲囊。

The present study evaluates the effect of protein source (dipeptides, free amino acids, and intact protein) on development and growth of Salmonid fish alevin. Specifically, we follow the expression of oligopeptide transporter protein PepT1 in the intestine of rainbow trout (Oncorhynchus mykiss). Fish were fed exogenously one of four diets: three formulated (lysyl–glycine dipeptide supplemented diet — PP, free lysine and glycine supplemented diet — AA, control diet with no lysine — CON) or commercial starter (Aller Futura — AF). Fish increased mean body weight 8 fold with PP- and AA-supplemented diets resulting in significantly higher weight gain than fish fed CON. Statistical analysis revealed a significant increase in relative PepT1 expression of fish fed experimental diets. Immunohistochemical staining with PepT1 antibody showed the presence of the transporter protein in the brush border membrane of the proximal intestinal enterocytes of fish from all experimental groups. Leptin immunoreactivity occurred not only in the gastric glands but also in proximal intestine and pyloric caeca of fish fed PP, AA and AF diets. Leptin immunoreactivity was also observed in hepatocyte cytoplasm and pancreatic acinar cells. Gastrin/CCK immunoreactive cells were present in the proximal intestine and pyloric caeca. 

Improvement of intestinal peptide absorption by a synthetic bile acid derivative, cholylsarcosine. Susanne Michael, Marc Thöle, Ruth Dillmann, Alfred Fahr, Jürgen Drewe, Gert Fricker. European Journal of Pharmaceutical Sciences, 2000,10(2): 133–140.

    本文对无毒胆汁盐衍生物cholylsarcosine在体内外促进肠道肽吸收的作用进行了研究。含胆汁酸和不含胆汁酸（包括cholylsarcosine，CS）条件下，对两种模型肽奥曲肽和去氨加压素以及转运标记异硫氰酸荧光素-右旋糖酐4000 通过Caco-2细胞（来源于人结肠癌）单分子层的渗透性进行了分析，对大鼠体内肽的吸收进行了测定，通过静脉内注射肽后测定血浆水平来计算完全吸收效率。胆汁酸的细胞毒性测定方法为：通过水溶性四氮唑转化物测定线粒体脱氢酶活性作为细胞增殖和细胞活性的指示物、测定Caco-2细胞释放的乳酸脱氢酶（LDH），测定跨膜电阻值。CS、牛黄胆酸（CT）、鹅去氧胆酸（CDCA）对肽透过Caco-2细胞单分子层的渗透性起到的效果为：CDCA>CT≥CS，而熊去氧胆酸对吸收不起任何作用。胆汁盐的细胞毒性结果同上。大鼠体内，胃肠道对奥曲肽和去氨加压素的吸收率一般。同是服用胆汁盐能够促进吸收率。CS的效果与CT的效果相近。总之，CS能够提高吸收率，并且毒性相对较低。与常规的胆汁酸潜在的致癌危险相比，CS可作为一种替代它的吸收促进剂。

The potential of the nontoxic bile salt derivative, cholylsarcosine, to enhance the intestinal absorption of peptides was investigated in vitro and in situ. The permeation of the two model peptides octreotide and vasopressin-[arg8] (desmopressin) and the paracellular marker FITC–Dextran 4000 across Caco-2 cell (originally derived from a human colorectal carcinoma) monolayers was studied in the absence and in the presence of bile acids, including cholylsarcosine (CS). The absorption of the peptides was also determined in situ in rats. The absolute absorption efficiency was calculated by determination of plasma levels after intravenous administration of the peptides. Cytotoxic properties of the bile acids were studied using the following assays: WST-1-transformation measuring mitochondrial dehydrogenase activity as an indicator of cell proliferation and cell viability, lactate dehydrogenase (LDH) release by the Caco-2 cells and assessment of the transepithelial electrical resistance. CS, cholyltaurine (CT) and chenodeoxycholic acid (CDCA) showed an enhancing effect on peptide permeation across Caco-2 cell monolayers with the rank order CDCA>CT≥CS, whereas ursodeoxycholic acid exhibited no absorption enhancement. Determination of the cytotoxic potential of the bile salts revealed the same rank order. In rats, octreotide and desmopressin were absorbed from the gastrointestinal-tract with moderate absorption efficiency. Coadministration of bile salts resulted in an increased absorption efficiency. The effect of CS was similar to that of CT. In conclusion, CS shows absorption enhancement properties and a relatively low cytotoxicity. It offers an alternative as absorption enhancer as compared to conventional bile acids which may have a potential cocarcinogenic risk.

Amino acid and peptide absorption from the gastrointestinal tract. Webb KE Jr. Federation proceedings, 1986, 45(8): 2268–71.

    动物通过消化膳食蛋白质，释放出氨基酸来满足身体维持和生长的需要。氨基酸的吸收形式和如何被转运到血液中没有预想的那么明确。游离氨基酸被吸收和转运到血浆中，也有可能到血液细胞中。两者可能发挥特定的功效，因而需要个别加以注意。肽被肠细胞吸收，以肽形式存在的氨基酸似乎比游离氨基酸吸收要快。关于肽在肠上皮细胞的胞液中是被分解还是完整透过进入循环系统这个问题，需要特别关注。有研究表明转运口中的肽从起到的作用微不足道到可提供血浆中70%的氨基酸。

Dietary proteins are digested and amino acids from these are utilized by animals to meet body needs for maintenance and production. The form in which these amino acids are absorbed and how they may be transported in the blood seem less certain than once thought. Free amino acids are absorbed and transported in the plasma as well as possibly in the blood cells. These two pools may serve unique functions and therefore deserve individual attention. Peptides are absorbed by the enterocytes. Amino acids in the peptide form appear to be absorbed more readily than free amino acids. The question of whether these peptides are hydrolyzed in the cytosol of the enterocyte or whether they can pass intact into the circulation needs more attention. Evidence suggests that the portal appearance of peptides ranges from negligible contributions to as much as 70% of the amino acids appearing in plasma.

Intestinal absorption of protein hydrolysis products: a review. Webb KE Jr, Journal of Animal Science, 1990, 68(9): 3011–22.

    许多研究人员对蛋白质水解产物在小肠内的吸收进行了研究。对于能够带来新观点的先前观点的关注，本文对氨基酸和肽在小肠内吸收进行了综述。介绍了吸收过程可能对营养学产生的重要性。物种差异使得氨基酸吸收不同。氨基酸转运机制很多，包括依赖Na(+)的转运物（耗能）、不需要Na(+)的转运物和扩散形式。每种转运系统对吸收起到的作用取决于底物浓度。不同氨基酸的吸收效率不同。蛋氨酸往往是吸收比例最大的。通过特定的转运系统，转运的氨基酸之间是有相互作用的。小肽（大多数是二肽、三肽）被小肠吸收的速度比游离氨基酸要快的多。转运肽和氨基酸的系统是不同的。研究表明肽是通过质子梯度主动转运的。尽管肽被吸收后进入循环的概念并未被普遍接受，越来越多的研究表明组织可以利用小肽。

Many experimental techniques have allowed researchers to probe the fate of hydrolysis products from proteins in the small intestine. An overview of amino acid and peptide absorption from the small intestine is presented with attention given to historical perspectives that have led to current concepts. Speculation about nutritional significance of these processes is offered. Species differences exist in site of amino acid absorption. Numerous mechanisms are available for the transport of amino acids, including Na(+)-dependent carriers (energy-requiring), Na(+)-independent carriers and diffusion. The relative contribution each transport system makes to absorption is dependent on substrate concentration. Individual amino acids are not absorbed with equal efficiency; methionine usually is absorbed in the greatest proportion. There are interactions among amino acids for transports by specific transport systems. Small peptides (mostly di- and tripeptides) are absorbed from the small intestine more rapidly than are free amino acids; peptides are transported by systems independent of those responsible for transporting free amino acids. Evidence exists that the active transport of these peptides is via a proton gradient. Although the concept that peptides are absorbed intact into the circulation is not universally accepted, evidence supporting the possibility of tissue utilization of these small peptides is accumulating.