「目的」3種類の海洋活性ペプチド（マリンコラーゲンペプチド、マリンマリン骨コラーゲンペプチド、マリンタンパクペプチド）の遺伝毒性を評価し、その応用のためにエビデンスとなる安全性を研究する。「方法」GB15193.4の平板混入法によりAmes試験を行い、GB15193.7の方法でマウス精子奇形実験を行う。「結果」Ames試験で、3種類の海洋活性ペプチドの各実験群の復帰コロニー数が陰性対照群の自然発生復帰コロニー数の1倍を超えたことはない。3種類の海洋活性ペプチドの各投与量群は陰性対象群と比べて、マウスの精子奇形率に有意差はなかった。「結論」３種類の海洋活性ペプチドのAmes試験とマウス精子奇形実験の結果はそれぞれ陰性であり、他の実験結果を配慮して変異原性の全般評価を総合的に考察する必要がある。 ［Objective］To evaluate the genotoxicity of three marine active peptides （collagen peptide，bone peptide and protein peptide），so as to provide basis for its safety application. ［Methods］Ames test was performed with the plate incorporation assay recommended in GB15193.4，and the sperm shape abnormality test in mice was conducted according to GB15193.7.［Results］In Ames test，the number of the reverse mutant of three marine active peptides in different do groups were more than 2 times of that in control group. The sperm aberration rates dose groups of three marine active peptides did not show significant difference with that in control group. ［Conclusion］The three marine active peptides in Ames test and sperm shape abnormality test showed to negative，but we should comprehensive evaluation on the mutagenicity by other tests.

目的　　アルコール誘発早期肝障害ラットにおけるマリンコラーゲンペプチド(Marine Collagen Peptide, MCP)の保護作用を検討し、その基本的な作用機序を探索する。　方法　　SD雌性ラット52匹を体重別無作為にに基づき正常対照群、肝障害モデル陽性対照群及びMCPの低、中、高投与量群（0.225ｇ/kgBW，0.45g/kgBW，0.9g/kgBW）に群分けした後、アルコールにより早期肝障害ラットモデルを作ると同時にMCP投与も開始させ、４週間後に致死させ、血清アラニンアミノ基転移酵素(ALT)、アスパラギン酸アミノ基転移酵素(AST)、アルブミン(ALB)、血漿総蛋白(TP)、総コレステロール(TC)、トリグリセりド(TG)等の指標を測定した。　結果　　MCPはアルコール誘発早期肝障害ラットの一般状態を改善し、血清ALTとASTレベルを低下させた。同時に、血清MDA水準値が低下し、SOD活性値が上昇すると共に、血清TCとTG水準値も下降した。　 結論　　MCPはアルコール性肝疾患に対し、保護作用を示した。、そのメカニズムは生体の抗酸化レベルを高め、脂質代謝を改善することに関連すると推測される。 Objective　To study the protective effects of MCP against alcoholic liver injury in rats, and also research the possible machanism. 　Methods　52 rats were randomly diveded into normal control group, model control group, and three intervention groups (MCP: 0.225g/kg.BW, 0.45g/kg.BW, 0.9g/kg.BW). Four weeks later, the general state of rats was recorded and the serumal levels of ALT, AST, TC, TG, MDA and SOD were detected. 　Results Compared with model control group, MCP could improve general state. The ALT, AST, TG, TC and MDA levels were reduced significantly. In addition, the SOD level was increased.　 Conclusion MCP has significant protective effect on alcoholic liver injury in rats. The mechanism may be ralated to enhancing anti-oxidation level and improving lipid metabolism.

目的　マリンコラーゲンペプチドがアロキサンにより誘発した糖尿病ラットの肝臓および腎臓機能に及ぼす影響とその仕組みについて探求する。方法　健康なSDラット、にアロキサンを注入し糖尿病を誘発して、糖尿病ラットモデルを制作し、マリンコラーゲンペプチド（0.3575,1.0833,3.25g/kg体重）を20日間経口胃管法により投与した。並行して、ラット血清中のアラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）ならびに血中尿素窒素（BUN）を測定して、肝蔵のスーパーオキシドジスムターゼ（SOD）活性ならびにマロンジアルデヒド（MDA）含有量を検出した。結果　1.0833g/kg体重と3.25g/kg体重の投与量群では糖尿病ラットのBUN値を有意に減らすことができた。3.25g/kg体重投与量群ラットの肝臓SODをモデル陰性対照群モデルラットと比較すると、その活性は顕著な上昇を見せた。1.0833g/kg体重と3.25g/ kg体重の投与量群を陰性モデル対象群と比較すると、MDAは有意に減少した。結論　マリンコラーゲンペプチドは、体内の抗酸化酵素活性を向上させることにより、アロキサンで誘発した糖尿病ラットの肝臓と腎臓の機能を改善することができた。 Objective To investigate the protective effect of Marine Collagen Peptides (MCPs) on liver and renal injury in diabetic rat induced by alloxan. Methods Twenty-four diabetic rats were randomly divided into fourgroups and MCPs (0，0. 3575g /kg bw，1. 0833g /kg bw and 3. 25g /kg bw respectively) were given intragastrically. Liver function (ALT) and renal function (BUN) were measured before and 20 days after intervention with arineCollagen Peptides. The SOD activity and MDA content of liver were measured 20 days after the intervention. Results There were no significant changes of ALT before and after intervention. Treatment of diabetic rats with 1. 0833g /kg bw and 3. 25g /kg bw MCPs resulted in a significant reduction in BUN. The activity of SOD was enhanced and the MDA content was decreased concomitantly in the liver of diabetic rats treated with high MCPs (3. 25g /kg bw) . Conclusion Marine Collagen Peptides might play a protective role on liver and renal function of alloxan-induced diabetic rats by improving antioxidant activity of the body.

コンオリゴペプチドの血圧降下効果を研究するために、高血圧自然発症ラット（spontane2 ouslyhypertensive rats, ＳＨＲ）を用いた。コン実験群のラットにオリゴペプチドを異なる投与量（0.45,1.35,4.05g/kg.bw）で与え、一方、陰性対照群のラットには同等量の蒸留水を、陽性対照群には10mg/kg.bwのカプトプリルをそれぞれ経口投与した。８週間後、各対象群におけるラットの体重、心臓重量/体重比、および、心拍数に有意な差（P> 0.05）が無かった。低、中投与量群、および、陽性対照群におけるラットの収縮期血圧は、陰性対象群（P <0.05）より有意に低下し、その中、低投与量群と陽性対照群での血圧降下効果はほぼ同じ値を示した。高投与量群と陽性対照群の血漿アルドステロン濃度は、陰性対象群に比べて有意な低値を示した（P<0.01）。これらの結果により、コンオリゴペプチドには明らかな降圧効果が確認された。本研究は、今後の抗高血圧薬及び機能性食品の開発に科学的根拠を提供するであろう。

実験目的：マリンオリゴペプチド投与による骨格筋細胞のデスミン蛋白質発現変化を調べ、マリンオリゴペプチドの骨格筋損傷修復のメカニズムを検討する。 実験方法：72匹SDラット雄性を安静群、運動負荷群、運動負荷＋大豆蛋白投与群と運動負荷＋マリンオリゴペプチド投与群に分け、計6週間、週に5日間、－5度で、坂下り間歇ランニング負荷をさせた。負荷速度は20m/minから35m/minまで上がり、10～20分間／回行った。6週間後、ラットを1回の高強度遠心運動負荷後の0時間、24時間、48時間に解剖を行い、免疫ブロット法にて中間広筋のデスミン蛋白の発現量を測定した。また血清中のCK酵素活性も測定した。 結果：マリンオリゴペプチド投与と大豆ペプチド投与によりデスミン蛋白の発現量は増加し、しかもマリンオリゴペプチド投与群による運動負荷後のデスミン蛋白発現は大豆ペプチド投与群より明らかに有意に増加した。マリンオリゴペプチド投与と大豆ペプチド投与によってCKの骨格筋細胞からの逸脱を顕著に減少させ、血清中のCK水準を低下させた。また、大豆ペプチド投与よりマリンオリゴペプチド投与の方が運動後の血清CK活性は速やかに回復した。 Objective The effects of the marine bioactive peptides supplementation on micro-injury of skeletalmuscle after intensive training were investigated. Methods 72 Male Sparague-Dawley rats were ranomly divided into non-exercise control group and three training goups, group of supplying marine bioactive peptide, group of supplying soybean protein and group of supplying water. 6-wk training involves the 5days/wk, and the speed from 20.0m/min in to 35.0m/min, and the grade was always -5℃. In the seventh week, the tissues were collected from the quadriceps fremoris separately at 0h, 24h and 48h after eccentric exercise. Desmin content determined by Western blotting and Serum enzymes activity of CK was measured. Results: The results showed that the desmin content is higher in group of supplying marine bioactive peptide, and the desmin content is higher in group of supplying soybean protein. But the desmin content is higher in group of supplying marine bioactive peptide than in group of supplying syobean protein significantly. So does the concentration of sem enzyme obviously. Conclusions Marine bioactive peptide supplementation safeguand the structure of mofibre after intensive training and improved the reconstruction of micro-injury of skeletalmuscle.

目的 前向きコホート研究に従い、深海魚皮を主原料に酵素分解法により抽出精製されたマリンコラーゲンペプチドの高血圧患者の血圧ならびに脂肪内分泌ホルモンの表現型に与える影響を探索する。　 方法 地域住民より被験者を募り、その中から条件と一致する高血圧患者100名と健常者ボランティア50名を選出した。各対象群が50名ずつとなるよう、高血圧患者100名を無作為に高血圧投与群(C群)と高血圧対照群(D群)に、また健常者ボランティア50名を正常対照群(N群)に郡分けをした。被験者の食事と運動を指導し、従来の薬物治療に併用して、マリンコラーゲンペプチド(6.5 g/回, 2回/日)と偽薬をそれぞれ投与し、3ヶ月間の前向き二重盲検コントロール研究を行った。投与前、投与開始より1.5ヶ月後、および3.0ヶ月後の時点で空腹時血糖を測定し、同時に採血を行い、遊離脂肪酸、レプチン、レジスチン、アディポネクチン等の脂肪内分泌ホルモンの濃度変化を解析、比較した。　結果　マリンコラーゲンペプチドの投与前、高血圧投与群と高血圧対照群（C、D群）の収縮期血圧(SBP)、拡張期血圧(DBP)、脈圧(PPD)、平均動脈圧(MAP)の平均値はすべて正常対照群(N群)より有意に高かった(P>0.05或はP<0.05或はP<0.01)。投与後、C群とD群のSBPは低下傾向を示し、有意差が確認された(P<0.01)。C群の投与後のDBPは投与前より顕著に低下傾向を示し、有意差が確認された(P<0.01)。D群の投与後DBPは投与前より穏やかな上昇傾向を示し、有意差が確認された(P<0.05)。C、D群のPPD平均値とC群のMAP平均値は投与前より顕著に低下した(P<0.01)。その他の投与前後の比較では有意差は確認されなかった。マリンコラーゲンペプチドの投与前、C、D群の遊離脂肪酸(FFA)、レプチン、レジスチンの濃度はN群より顕著に高かった(P<0.01)。しかしながら、アディポネクチンの濃度はN群と比較して有意差は認められなかった。マリンコラーゲンペプチドあるいは偽薬を投与後、C群のFFA濃度は投与前より有意に低下した(P<0.01)。C群での投与開始より3.0ヶ月後のアディポネクチン濃度は投与前および投与1.5ヶ月後より、顕著に上昇した(P<0.05)。が、各対象群での投与前後のレジスチン、レプチン濃度には有意差は認められなかった。　 結論 遊離脂肪酸、レプチン、レジスチン、アディポネクチン等の脂肪内分泌ホルモンの異常表現型は高血圧と心臓血管疾患合併症の重要なメカニズムの一環である。マリンコラーゲンペプチドは脂肪内分泌ホルモンの表現を抑え、感受性を高めることにより血圧降下に導く。その作用機序のさらなる追求が、マリンコラーゲンペプチドの高血圧ならびに心臓血管合併症における臨床応用に理論的な根拠を提示すると期待される。 Objective To investigate the effects of marine collagen peptide, enzymatic product of dee-sea fish, on blood pressure, lipid levels, and endocrine hormones in patients with hypertension. Methods We recruited 100 hypertensive patients and 50 volunteers with normal range of blood pressure ( group N). Patients with hypertension were randomly divided into an intervention group (group C) and a hypertension control group (group D). Diet information and behavior guidance were given to all participants. Gtoup C and D took marine collagen peptide (65g, twice daily) and placebo for 3 months respectively. Fasting blood samples were collected before intervention, and at 1.5 and 3 months of the study. Concentration of blood glucose, blood lipids, insulin, free fatty acid, leptin, resistin, and adiponect in were tested. 　 Results Levels of systolic blood pressure (SBP), diastolic blood pressure (DBP), pulse pressure difference (PPD), and mean arterial pressure (MAP) were all significantly higher in participants of group C and D than the values in controls (N group) (P<0.05). SBP levels decreased significantly (P<0.01) in both group C and group D after treatment with the marine collagen peptide DBP levels decreased significantly (P<0.01) in group C but slightly increased in group D compared to pre-intervention levels (P<0.05). PPD concentrations decreased in both group C and D, and MAP concentration also showed a clear downward trend in group C (P<0.01). The baselines of free fat acid (FFA), resistin, and leptin levels were significantly higer in group C and D than those in group N (P<0.01), while no significant difference was ovserved for adiponect in Group C had significantly lower concentration of FFA than that before the intervention (P<0.01). Adiponectin concentration in group C was significantly higer with treatment than that before intervention or with 1.5 menths of treatment (P>0.05). Conclusion A berrant levels of free fatty acids, resistin, adiponectin, leptin, and other hormones are implicated in the pathogenesis of hypertension and its cardiovascular complications. Marine collagen peptide can modulate levels of fat hormones and thus may afford protection against hypertension. Further study would be necessary for mechanisms of marine bioactive pepetides in prevention and treatment of hypertension and its cardiovascular complications.